كشفت دراسة جديدة أجراها مركز السرطان الشامل بجامعة كاليفورنيا، عن تغير تطوري قد يُفسر ضعف فاعلية بعض خلايا المناعة لدى البشر في مكافحة الأورام الصلبة مقارنةً بتلك غير البشرية.
وقد تُسهم هذه الدراسة في تطوير علاجات أكثر فاعلية للسرطان.
نُشرت الدراسة في مجلة Nature Communications، وكشفت عن اختلاف جيني طفيف في بروتين مناعي يُسمى Fas Ligand (FasL) بين البشر وغير البشرية.
هذه الطفرة الجينية، تجعل بروتين FasL عرضة للتعطيل بواسطة البلازمين، وهو إنزيم مرتبط بالورم. يبدو أنّ هذه القابلية للتأثر نادرة لدى البشر، ولا توجد لدى الرئيسيات غير البشرية، مثل الشمبانزي.
قال المؤلف الرئيسي للدراسة والأستاذ المشارك في قسم علم الأحياء الدقيقة الطبية والمناعة جوغندر توشير-سينغ:
- ربما ساهمت الطفرة التطورية في FasL في كبر حجم الدماغ لدى البشر.
- لكن في سياق السرطان، كانت هذه مقايضة غير مواتية، لأنّ الطفرة تمنح بعض الأورام وسيلةً لتعطيل أجزاء من جهازنا المناعي.
بيئة الورم تحيد البروتين المناعي الرئيسي
FasL هو بروتين غشاء خلية مناعية يُحفّز موتًا خلويًا مبرمجًا يُسمى موت الخلايا المبرمج. تستخدم الخلايا المناعية المُنشّطة، بما في ذلك خلايا CAR-T المُصنّعة من الجهاز المناعي للمريض، موت الخلايا المبرمج لقتل الخلايا السرطانية .
اكتشف فريق جامعة كاليفورنيا، أنه في الجينات البشرية، يؤدي تغيير حمض أميني تطوري واحد إلى جعل FasL أكثر عرضة للقطع والتعطيل بواسطة البلازمين.
البلازمين هو إنزيم بروتياز يرتفع مستواه غالبًا في الأورام الصلبة العدوانية مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وسرطان القولون وسرطان المبيض.
وهذا يعني أنه حتى عندما يتم تنشيط الخلايا المناعية البشرية واستعدادها لمهاجمة خلايا الورم، فإنّ أحد أسلحة الموت الرئيسية الخاصة بها FasL، يمكن تحييده بواسطة بيئة الورم، ما يقلل من فاعلية العلاجات المناعية.
ومن الجدير بالذكر أنّ الدراسة أظهرت أيضًا أنّ حجب البلازمين أو حماية FasL من الانقسام، يمكن أن يعيد قدرته على القضاء على السرطان. وقد يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا جديدة لتحسين العلاج المناعي للسرطان.
ومن خلال الجمع بين العلاجات الحالية مع مثبطات البلازمين أو الأجسام المضادة المصممة خصيصًا لحماية FasL، قد يتمكن العلماء من تعزيز الاستجابات المناعية لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة.
قال توشير سينغ:
- معدل الإصابة بالسرطان لدى البشر أعلى بكثير من الشمبانزي والرئيسيات الأخرى.
- هناك الكثير مما لا نعرفه، ولا يزال بإمكاننا تعلّمه من الرئيسيات وتطبيقه لتحسين علاجات المناعة البشرية للسرطان.
- بغضّ النظر عن ذلك، فإنّ هذه خطوة كبيرة نحو تخصيص وتعزيز العلاج المناعي لسرطانات البلازمين الإيجابية التي كان من الصعب علاجها.
(ترجمات)
